Czym różni się cytologia konwencjonalna od cytologii LBC?

Badanie cytologiczne ocenia komórki nabłonka szyjki macicy pod kątem obecności nieprawidłowości. Sposób przygotowania preparatu ma znaczenie dla jakości oceny mikroskopowej i częstości wyników nieczytelnych. Cytologia w podłożu płynnym – LBC – wykorzystuje inne utrwalenie materiału niż klasyczny rozmaz na szkiełku, co przekłada się na odmienny proces laboratoryjny.

Sposób pobrania i przygotowania materiału

W obu metodach używa się szczoteczki do pobrania komórek ze strefy transformacji szyjki macicy. W cytologii konwencjonalnej komórki są bezpośrednio rozprowadzane na szkiełku i utrwalane. W LBC szczoteczkę wypłukuje się lub umieszcza w pojemniku ze specjalnym płynem utrwalającym, a materiał jest dalej przygotowywany w laboratorium.

  • Cytologia konwencjonalna – rozmaz na szkiełku, większa podatność na artefakty związane z krwią, śluzem i nakładaniem się komórek.
  • Cytologia LBC – próbka w podłożu płynnym, standaryzowane oczyszczanie i nanoszenie komórek, co zwykle poprawia czytelność preparatu.

Jakość preparatu i możliwość analiz odroczonych

LBC zmniejsza odsetek rozmazów ocenianych jako nieodpowiednie do analizy, choć nie eliminuje tego zjawiska całkowicie. Z tej samej próbki można wykonać dodatkowe badania, w tym test w kierunku HPV wysokiego ryzyka czy wybrane analizy immunocytochemiczne, bez konieczności ponownego pobrania materiału. W klasycznej cytologii zakres badań dodatkowych z tego samego rozmazu jest ograniczony.

Test HPV DNA – co wykrywa i kiedy bywa stosowany?

Test HPV DNA wykrywa materiał genetyczny różnych typów wirusa brodawczaka ludzkiego o wysokim ryzyku onkologicznym. Zakażenie tymi typami jest czynnikiem związanym ze zwiększonym prawdopodobieństwem rozwoju niektórych zmian śródnabłonkowych szyjki macicy. W programach skriningowych test bywa stosowany jako badanie pierwotne, jako element tzw. co-testu lub w innych algorytmach – w zależności od przyjętych założeń.

Typy wysokiego ryzyka a ryzyko zmian śródnabłonkowych

Do typów wysokiego ryzyka zalicza się m.in. 16 i 18 oraz kilka innych genotypów opisywanych w literaturze. Większość zakażeń ma charakter przejściowy, natomiast długotrwała obecność wirusa wysokiego ryzyka koreluje ze wzrostem prawdopodobieństwa zmian CIN o wyższym stopniu. Nie każda infekcja prowadzi do nieprawidłowości komórkowych.

Różnice metodyczne – DNA vs mRNA oraz genotypowanie wysokiego ryzyka

Testy oparte na DNA wykrywają obecność genomu wirusa, natomiast testy mRNA oceniają ekspresję transkryptów onkogennych E6/E7 – informacja ta bywa interpretowana jako marker aktywności biologicznej zakażenia. Część metod raportuje osobno genotypy 16 i 18, a pozostałe typy łącznie lub grupowo. W praktyce klinicznej wybór testu zależy od dostępności zwalidowanych metod i przyjętego sposobu raportowania w danym laboratorium.

Co-test LBC z testem HPV – na czym polega połączenie badań?

Co-test polega na wykorzystaniu jednej próbki pobranej do podłoża płynnego, z której wykonuje się niezależnie ocenę cytologiczną oraz test w kierunku HPV wysokiego ryzyka. Pozwala to zestawić informacje o obecności materiału wirusa z obrazem komórkowym z tego samego pobrania. Taki układ bywa pomocny w interpretacji, bo odnosi wynik molekularny do jednoczesnego obrazu cytologicznego.

Pobranie jednej próbki i badanie w dwóch kierunkach

Materiał komórkowy pobiera się szczoteczką z tarczy i kanału szyjki macicy, a następnie umieszcza w pojemniku z płynnym podłożem. W laboratorium z tej próbki przygotowuje się preparat cytologiczny i wykonuje test HPV DNA lub mRNA w zależności od zastosowanej metody. Warunkiem uzyskania wiarygodnego wyniku jest odpowiednia liczba prawidłowo utrwalonych komórek i materiału genetycznego.

Przykładowe scenariusze raportowania wyników bez wskazywania postępowania

  • HPV wysokiego ryzyka dodatni – cytologia bez cech nieprawidłowości;
  • HPV wysokiego ryzyka dodatni – cytologia z nieprawidłowościami o niewielkim nasileniu;
  • HPV wysokiego ryzyka ujemny – cytologia prawidłowa.
  • Wynik nieocenialny – niewystarczająca liczba komórek lub artefakty utrudniające interpretację.

Końcowa interpretacja i ewentualne dalsze kroki są ustalane w ramach oceny lekarskiej z uwzględnieniem całości danych.

Czułość, ograniczenia i czynniki wpływające na wiarygodność

Parametry diagnostyczne cytologii konwencjonalnej, LBC i testów HPV różnią się w zależności od populacji, użytego testu, progów interpretacyjnych i sposobu weryfikacji. W publikacjach naukowych opisywane są rozpiętości czułości i swoistości, które należy traktować orientacyjnie, a nie jako wartości stałe. Na poziom wykrywania wpływają czynniki biologiczne i techniczne.

Możliwe wyniki fałszywie ujemne i fałszywie dodatnie – czynniki techniczne i biologiczne

  • Fałszywie ujemne – niewystarczająca reprezentacja strefy transformacji, błąd przedanalityczny, niski ładunek wirusa lub ogniskowy charakter zmian;
  • Fałszywie dodatnie – przejściowe zakażenie HPV bez istotnych zmian w nabłonku, stany zapalne i zanieczyszczenia utrudniające ocenę komórek;
  • Zmienność osobnicza – eliminacja wirusa przez układ odpornościowy, wahania poziomu materiału wirusowego, wpływ hormonów.

Znaczenie jakości pobrania i przygotowania próbki

Technika pobrania, odpowiednie utrwalenie i transport mają bezpośredni wpływ na przydatność materiału. Obecność krwi, śluzu czy środków dopochwowych może zaburzać ocenę, niezależnie od zastosowanej metody. LBC ogranicza część przeszkód analitycznych, ale ich nie usuwa całkowicie – w praktyce klinicznej jakość przedanalityczna decyduje o wiarygodności wyniku.

Rekomendacje instytucji i różnice między programami

Międzynarodowe organizacje i krajowe programy skriningowe stosują zróżnicowane strategie – od podejść opartych na cytologii, przez skrining pierwotny HPV, po modele łączone. Wybór metody i interwałów zależy od założeń programu, dostępnych zasobów i oceny koszt-efekt.

WHO – preferencje co do metody skriningowej w 2021

W 2021 r. Światowa Organizacja Zdrowia wskazała, że w populacyjnych programach, tam gdzie to możliwe, preferowany jest skrining oparty na wykrywaniu HPV wysokiego ryzyka. Dokument podkreśla konieczność zapewnienia zwalidowanych testów i ścieżek dalszej oceny, a także dopasowania organizacji programu do lokalnych warunków.

Zmiany w programach skriningowych na świecie a kontekst krajowy

Poszczególne kraje wdrażają różne rozwiązania – skrining pierwotny HPV w określonych grupach wiekowych, utrzymanie cytologii lub co-testing w wybranych schematach. Szczegóły, takie jak interwały badań, zasady genotypowania czy raportowanie wyników, mogą się różnić. W Polsce ramy programu populacyjnego i ich aktualizacje wynikają z obowiązujących przepisów i komunikatów instytucji odpowiedzialnych za zdrowie publiczne.

Interpretacja wyników i potrzeba indywidualnej oceny klinicznej

Wynik badania odzwierciedla stan próbki w danym momencie i nie stanowi samodzielnej diagnozy. Ocena medyczna obejmuje zestawienie wyniku z obrazem klinicznym, wcześniejszymi raportami, badaniem ginekologicznym i ewentualnymi wynikami dodatkowych testów. Takie podejście ogranicza ryzyko nadinterpretacji pojedynczego wyniku i ułatwia dobór dalszej diagnostyki.

Czynniki kliniczne wpływające na dalszą ocenę – wiek, historia wyników, dostępny program skriningu

Znaczenie ma m.in. wiek i status hormonalny, historia wcześniejszych badań, szczepienie przeciw HPV, przebyte procedury w obrębie szyjki macicy oraz choroby współistniejące. Ważny jest także kontekst organizacyjny – rodzaj dostępnego programu skriningowego i sposób raportowania w danym laboratorium. Spójna dokumentacja poprzednich wyników ułatwia porównanie i ocenę zmian w czasie.

Materiał ma charakter edukacyjno-informacyjny i przedstawia ogólne informacje o badaniach przesiewowych szyjki macicy. Interpretacja wyników i decyzje diagnostyczne należą do lekarza w ramach obowiązujących standardów.

Autor / konsultacja merytoryczna: Dr n. med. Tomasz Basta i zespół specjalistów Intima Clinic

Dr n. med. Tomasz Basta jest specjalistą ginekologii i położnictwa, założycielem Intima Clinic Group oraz ekspertem w zakresie ginekologii estetycznej, plastycznej, regeneracyjnej i uroginekologii. W Intima Clinic zajmuje się diagnostyką i leczeniem problemów związanych ze zdrowiem intymnym kobiet, w tym nietrzymaniem moczu, atrofią pochwy, liszajem twardzinowym, bliznami krocza oraz zespołem rozluźnienia pochwy. Od 2023 roku pełni funkcję Prezesa Polskiego Towarzystwa Ginekologii Estetycznej i Rekonstrukcyjnej.